注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量

時間：2022-10-05 18:41:51 藥學(xué)畢業(yè)論文我要投稿

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注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量

　　注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量

　　摘要：目的：對注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量進(jìn)行探索分析。

　　方法：采用調(diào)研法、標(biāo)準(zhǔn)檢驗法以及統(tǒng)計學(xué)方法來對頭孢呋辛鈉質(zhì)量情況進(jìn)行分析。

　　結(jié)果：此次研究中共選取169批次樣品其中有5批樣品不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，有2批性狀與顏色不達(dá)標(biāo)，有2批溶液顏色超標(biāo)，有1批溶液澄清度不達(dá)標(biāo)。

　　結(jié)論：現(xiàn)階段使用的注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量整體良好，生產(chǎn)工藝也比較成熟，但還有一定的提升空間，因此需要有關(guān)部門提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，明確雜質(zhì)類型，同時對各類雜質(zhì)要制定各類型的指標(biāo)，同時運用更加準(zhǔn)確的方法來對頭孢呋辛鈉質(zhì)量進(jìn)行測定。

　　關(guān)鍵詞：注射用頭孢呋辛鈉;質(zhì)量分析

　　注射用頭孢呋辛鈉主要應(yīng)用在還沒有明確的細(xì)菌感染中，有些情況下也應(yīng)用在敏感細(xì)菌造成的各種感染中，臨床上醫(yī)生也用此藥物預(yù)防術(shù)后感染。

　　一般而言，直接應(yīng)用本藥物就能夠起到應(yīng)用的效果，但如患者病情比較嚴(yán)重這，該藥物也需要與其他抗生素聯(lián)合使用。

　　為保證注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量達(dá)標(biāo)，在應(yīng)用之前相關(guān)部門都需要對全國各個批次的注射用頭孢呋辛鈉進(jìn)行質(zhì)量分析。

　　本文是選取了169批次藥品進(jìn)行研究，現(xiàn)將探究過程報告如下。

　　1 材料

　　1.1 藥品與試劑

　　據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫檢索，國內(nèi)注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)企業(yè)共86家，批準(zhǔn)文號354個。

　　頭孢呋辛鈉原料生產(chǎn)企業(yè)共24家，批準(zhǔn)文號24個。

　　本次抽驗從全國31個省(區(qū)、市)共抽到169批次注射用頭孢呋辛鈉，涉及生產(chǎn)企業(yè)46家、批準(zhǔn)文號79個及全部11個規(guī)格。

　　不同單位類別分布率分別為生產(chǎn)企業(yè)37%，經(jīng)營單位45%，使用單位18%。

　　并得到6個國內(nèi)頭孢呋辛鈉原料生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的8批原料藥。

　　1.2 儀器

　　Agilent1200型高效液相色譜儀(安捷倫科技有限公司);Waters2996型高效液相色譜儀(沃特世科技有限公司);GC2010型氣相色譜儀(島津有限公司);798MPT型卡氏水分測定儀(瑞士MettlerTo-ledo公司);AE240電子天平(瑞士MettlerToledo公司);YB2型澄明度儀(天津大學(xué)精密儀器廠)。

　　2 方法與結(jié)果

　　2.1 方法

　　法定檢驗方法參照各廠家執(zhí)行的2005年版或2010年版《中華人民共和國藥典》進(jìn)行法定檢驗。

　　2.2 結(jié)果

　　2.2.1 總體檢驗結(jié)果

　　選取的169批次注射用頭孢呋辛鈉通過檢驗后，有5批樣品不滿足質(zhì)量要求，不達(dá)標(biāo)率為3%，這5批樣品中有2批性狀以及顏色都不達(dá)標(biāo)，有2批顏色超標(biāo)，還有1批澄清度不達(dá)標(biāo)。

　　在此基礎(chǔ)上，又對樣品的其他方面進(jìn)行了研究分析。

　　2.2.2 具體檢驗結(jié)果

　　(1)溶液顏色。

　　這其中有4批樣品顏色未能達(dá)到規(guī)定要求，總體達(dá)標(biāo)率達(dá)到97.6%，有19批樣品顏色與黃色8號相一致，所占比重為11.2%。

　　研究者對注射用頭孢呋辛鈉與溫度、經(jīng)二元等展開分析，最終證明溶液顏色變化與儲存溫度高低有著直接的關(guān)系，總體上呈正相關(guān)。

　　(2)頭孢呋辛聚合物。

　　所有參與研究的169批樣品中都達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定注射用頭孢呋辛鈉的聚合物在控制在3%之內(nèi)，而本次選取的樣品頭孢呋辛聚合物含量最低為0.011%，最高為0.149%，完全符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

　　(3)有關(guān)物質(zhì)。

　　無論是單雜質(zhì)，還是總雜質(zhì)，上述169批次樣品都滿足要求，單個雜質(zhì)含量最低為0.1%，最高為0.9%，國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)是控制在1.0%之內(nèi)，完全符合標(biāo)準(zhǔn);上述所有批次樣品總雜質(zhì)含量最低為0.6%，最高為2.5%，平均含量為1.3%，完全符合不高于3%的要求。

　　樣品保留的時間越長，雜質(zhì)含量越高，通過使用二元法相關(guān)統(tǒng)計分析表明，樣品保存時間與雜質(zhì)含量的確成呈現(xiàn)出正相關(guān)的關(guān)系。

　　(4)水分。

　　169批樣品中水分最低含量為1.9%，最高水分含量為3.2%，完全符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的3.5%之內(nèi)，這其中有4批次樣品水分含量低于2%，所占比重為2.4%。

　　有資料研究顯示，水活度達(dá)到0時，注射用頭孢呋辛鈉水分含量接近2%，從中可知當(dāng)注射用頭孢呋辛鈉水分含量未能達(dá)到2%，水分對該藥物產(chǎn)生的具體影響完全可以忽視，所以要想提升注射用頭孢呋辛鈉的穩(wěn)定性，必須對水分進(jìn)行嚴(yán)格的控制。

　　(5)裝量差異。

　　參與研究的樣品都達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，有24批次樣品相對標(biāo)準(zhǔn)偏差超過2%，某些企業(yè)的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差差異非常明顯。

　　研究顯示0.25g的樣品裝量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差最高，而規(guī)格超過1.75g的樣品，無論是裝量差異，還是離散值都非常小。

　　從這一點可以總結(jié)出企業(yè)需要加大小規(guī)格樣品的生產(chǎn)工藝水平，以此保證裝量差異達(dá)到最佳狀態(tài)。

　　(6)含量測定。

　　上述參與研究的樣品含量都滿足要求，根據(jù)無水物計量含量最低為88.5%，最高達(dá)到99.3%，國家規(guī)定注射用頭孢呋辛鈉無水物含量要超過86%;平均裝量計算最低含量為92.9%，最高含量為108.1%，國家規(guī)定注射用頭孢呋辛鈉平均裝量含量最低為90%，最高為110.0%，所以樣品符合要求。

　　從這一檢驗結(jié)果中可以提示注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)企業(yè)，一定要依照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行投料。

　　3 討論

　　此次研究中選取了169批次注射用頭孢呋辛鈉樣品，研究者對其進(jìn)行了各個方面的質(zhì)量檢驗，最終結(jié)果表明有97%的樣品符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求，由此可以看出我國企業(yè)生產(chǎn)的注射用頭孢呋辛鈉工藝已經(jīng)比較成熟，整體上講，質(zhì)量達(dá)標(biāo)。

　　根據(jù)檢驗結(jié)果，研究者認(rèn)為注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)還有一些問題，具體如下：

　　3.1 標(biāo)準(zhǔn)方法存在著一定的缺陷問題

　　現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中對頭孢呋辛鈉有關(guān)物質(zhì)檢查只檢測單個雜質(zhì)和雜質(zhì)總量，不能明確雜質(zhì)種類并對主要雜質(zhì)分別進(jìn)行控制;現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中頭孢呋辛聚合物檢查方法柱效不夠高、分離效果欠佳、分析時間較長;溶液的顏色檢查采用目測觀察，受主觀判定因素制約。

　　3.2 藥品質(zhì)量還有提高的空間

　　食品藥品檢驗研究院曾于2014年承擔(dān)該品種的國家評價性抽驗工作，2015年評價性抽驗結(jié)果與2013年的相仿。

　　2015年評價性抽驗169批樣品中有2.4%溶液顏色超標(biāo)，單個雜質(zhì)均值0.4%，雜質(zhì)總量均值1.3%。

　　2013年評價性抽驗298批樣品中有0.3%溶液顏色超標(biāo)，單個雜質(zhì)均值0.3%，雜質(zhì)總量均值0.7%。

　　頭孢呋辛鈉受熱變色一直是該品種存在的主要問題，其原因主要是由于頭孢呋辛鈉對熱不穩(wěn)定，對貯藏溫度較為敏感，而《中華人民共和國藥典》2010年版又將頭孢呋辛鈉原料和制劑的貯藏條件由“在冷處保存”改為“在陰涼處保存”，部分生產(chǎn)企業(yè)工藝水平難以保證新的貯藏環(huán)境下產(chǎn)品的質(zhì)量及穩(wěn)定性，有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)總量增大，尤其溶液顏色問題更加突出，為質(zhì)量控制的重點和難點。

　　169批樣品中有1批樣品溶液的澄清度超標(biāo)，15批顯渾濁但淺于1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液。

　　已有研究表明，頭孢菌素的澄清度與膠塞的相容性密切相關(guān)，提示本品包裝材料與藥品的相容性問題仍應(yīng)重視。

　　由此可知注射用頭孢呋辛鈉對溫度敏感，監(jiān)管部門應(yīng)開展針對溶液顏色的專項檢查，并加強流通使用環(huán)節(jié)的環(huán)境控制，非常必要。

　　參考文獻(xiàn)

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