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影響感染后咳嗽發(fā)生的臨床因素
影響感染后咳嗽發(fā)生的臨床因素
【摘要】 目的：調查和分析一些臨床因素對感染后咳嗽(PIC)發(fā)生的影響程度。
方法：采取回顧性分析方法，探討性別、年齡(≥50歲)、上呼吸道感染早期(48 h內)出現發(fā)熱或咳嗽癥狀、合并慢性疾病以及上呼吸道感染早期(48 h內)是否進行藥物治療等臨床因素對PIC發(fā)生的影響，確定與PIC發(fā)生相關的臨床危險因素。
結果：性別、高齡、上呼吸道感染早期出現發(fā)熱或咳嗽癥狀、合并慢性疾病并不增加PIC發(fā)生的幾率。
上呼吸道感染早期未進行藥物治療是PIC發(fā)生的獨立危險因素(OR=200,P<0.001)。
結論：上呼吸道感染早期未進行藥物治療可以顯著增加PIC發(fā)生幾率，從而增加患者的經濟負擔。
【關鍵詞】 感染后咳嗽; 上呼吸道感染; 臨床因素
[Abstract] Objective: To investigate the effect of some clinical factors on the morbidity of post?infection cough(PIC). Methods: Some clinical factors including gender, age(≥50 years old), fever or cough occurred in initial stage of upper respiratory tract infection, chronic disease,drug therapy in initial stage(≤48 h) of upper respiratory tract infection were retrospectively analyzed to determine which one was the risk factor for PIC. Results: Gender, age(≥50 years old), fever or cough, chronic disease did not affect the morbidity of PIC.
Deficiency of drug therapy in initial stage(≤48 h) of upper respiratory tract infection was an independent risk factor for PIC(OR=200, P<0.001). Conclusion: Deficiency of drug therapy in initial stage(≤48 h) of upper respiratory tract infection can significantly increase the morbidity of PIC which usually leads to an increased economic burden on patients.
[Key words] post?infection cough; upper respiratory infection; clinical factors
一些上呼吸道感染患者在急性期癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈，有時長達數周甚至數月，這種咳嗽稱為感染后咳嗽或感冒后咳嗽(post?infection cough, PIC)。
PIC患者由于長期咳嗽，往往反復就醫(yī)，增加了患者自身和醫(yī)療部門的負擔。
本研究回顧性分析自2007年9月至2008年7月在我院呼吸內科門診就診的72例PIC患者的病史資料，探討一些臨床因素對PIC發(fā)生的影響程度。
1 對象與方法
1.1 對象
入選標準：2007年9月至2008年7月在我院呼吸內科門診就診的72例PIC患者，臨床表現符合PIC診斷標準，即：(1) 患者出現刺激性咳嗽癥狀，持續(xù)3周以上，但短于8周;(2) 在此次咳嗽發(fā)生前曾出現急性上呼吸道感染癥狀;(3) X線胸片檢查未見異常;(4) 排除其他導致亞急性和慢性咳嗽的病因，如慢性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘、慢性鼻炎、嗜酸粒細胞性支氣管炎、胃食管反流、服用ACEI類降壓藥所致咳嗽等。
對照組為52例同期在呼吸內科門診就診的患者, 6個月內發(fā)生過上呼吸道感染，但未出現持續(xù)3周以上的咳嗽。
排除標準：規(guī)律吸煙(每天吸煙，支數不限);既往診斷鼻炎;皮膚過敏原檢測出現2種以上過敏原陽性(++);支氣管激發(fā)或舒張試驗陽性;誘導痰嗜酸粒細胞計數比例>4%;有規(guī)律性的返酸、燒心癥狀;近3個月內服用過ACEI類降壓藥。
剔除標準：不符合入選標準、違背研究方案者。
1.2 方法
建立PIC患者資料數據庫，回顧性分析以下可能對PIC發(fā)生產生影響的臨床因素：性別、年齡(≥50歲)、上呼吸道感染早期(48 h內)出現發(fā)熱(T≥38 ℃)或咳嗽癥狀、合并慢性疾病(包括糖尿病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、慢性肝病、慢性腎病)、上呼吸道感染早期(48 h內)是否進行藥物(抗病毒藥物、中成藥、緩解癥狀藥物或抗生素)治療。
結合患者預后情況，分析這些臨床因素是否影響PIC發(fā)生，以及影響程度的大小。
1.3 統(tǒng)計學處理
計量資料以±s表示，計數資料以百分數表示。
采用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計學分析，數據間關系采用相關及回歸分析，單因素分析采用 χ2檢驗和t檢驗，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析。
P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
2 結 果
2.1 一般情況
2.1.1 性別和年齡構成 發(fā)生PIC的患者年齡25～49歲，平均(37.2±11.3)歲，男 ∶女為4.5 ∶5.5;未發(fā)生PIC的患者年齡26～57歲，平均(41.6±15.7)歲，男 ∶女為4.7 ∶5.3。
兩組患者性別和年齡構成方面無顯著性差異(P>0.05)。
2.1.2 合并慢性疾病的比例 發(fā)生PIC的患者合并慢性疾病的比例為22.2%(16/72);未發(fā)生PIC的患者合并慢性疾病的比例為11.5%(6/52)，前者明顯高于后者(P<0.05)。
2.1.3 初次上呼吸道感染的病程 發(fā)生PIC的患者初次上呼吸道感染癥狀，即鼻塞、流涕、咽痛、乏力或發(fā)熱等的持續(xù)時間為4～11 d，平均(7.6±3.4)d;未發(fā)生PIC的患者上述癥狀的持續(xù)時間為2～12 d，平均(6.1±4.3)d。
兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)。
2.1.4 就診費用 發(fā)生PIC的患者總就診費用(包括初次上呼吸道感染和隨后的咳嗽就診費用)為420～860元，平均(653.2±212.4)元;未發(fā)生PIC的患者總就診費用(初次上呼吸道感染就診費用)為98～230元，平均(161.7±67.8)元。
前者明顯高于后者(P<0.001)。
2.2 兩組患者的臨床因素
在發(fā)生PIC的72例患者中，上呼吸道感染早期出現發(fā)熱的31例，無發(fā)熱的41例;上呼吸道感染早期出現咳嗽的28例，無咳嗽的44例;有16例患者合并慢性疾病，56例患者未合并慢性疾病;10例患者在上呼吸道感染發(fā)病48 h內開始藥物治療，62例患者在48 h內未進行藥物治療。
未發(fā)生PIC的56例患者中，上呼吸道感染早期出現發(fā)熱的20例，無發(fā)熱的32例;上呼吸道感染早期出現咳嗽的19例，無咳嗽的33例;有6例患者合并慢性疾病，46例患者未合并慢性疾病;50例患者在上呼吸道感染發(fā)病48 h內開始藥物治療,2例患者在48 h內未進行藥物治療。
2.3 影響PIC發(fā)病的臨床因素
見表1。
從表1可以得知，高齡(≥50歲)、上呼吸道感染早期(48 h內)出現發(fā)熱或咳嗽癥狀、合并慢性疾病等表1 PIC發(fā)病危險因素的單因素分析
臨床因素對發(fā)生PIC的影響均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。
而性別(男性)和上呼吸道感染48 h內未進行藥物治療對發(fā)生PIC的影響具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
將此兩項因素納入多因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示，只有上呼吸道感染48 h內未進行藥物治療是影響PIC發(fā)病的獨立危險因素(表2)。
表2 PIC發(fā)病危險因素的多因素非條件Logistic回歸分析
3 討 論
3.1 PIC的概念及流行病學情況
咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病最常見的癥狀之一，國內外的流行病學調查均顯示普通人群中咳嗽的發(fā)生率在10%以上[1-2]。
據作者個人門診的統(tǒng)計，2007年4～10月，以“咳嗽”為第一主訴的患者約占患者總數的61%，其中大約1/3的患者咳嗽癥狀持續(xù)3周以上。
根據國內外的咳嗽診治指南[3-4]，病程在3～8周的咳嗽屬于亞急性范疇，超過8周的咳嗽屬于慢性咳嗽，PIC是亞急性咳嗽的主要病因。
除此以外，急慢性支氣管炎、鼻后滴漏、咳嗽變異性哮喘、嗜酸粒細胞性支氣管炎、胃食管反流、使用ACEI類降壓藥也是導致亞急性和慢性咳嗽的常見原因。
大多數PIC患者都可以追溯到上呼吸道感染(感冒)病史，尤以病毒感染多見。
具有上呼吸道感染病史的患者，11%～25%會發(fā)生PIC，在流行季節(jié)，PIC發(fā)生率可能高達25%～50%[5]。
3.2 目前國內對PIC的研究情況
PIC嚴重影響患者的生活質量，并造成臨床診療的很大困擾。
關于亞急性和慢性咳嗽對社會和個人的經濟負擔方面，國內目前尚無相關報道。
對于此類患者，頻繁就醫(yī)及大量使用鎮(zhèn)咳藥物是造成衛(wèi)生支出增加的最主要原因。
以本研究納入的72例PIC患者為例，人均有2次以上的咳嗽就診經歷，最多的就診5次，83%(60/72)的患者出現了不同程度的焦慮和疑病傾向，64%(46/72)的患者使用過長于7 d的抗生素治療。
他們的平均就診費用為(653.2±212.4)元;而未發(fā)生PIC的普通上呼吸道感染患者的就診費用為(161.7±67.8)元。
兩者之間差異顯著(P<0.001)。
3.3 影響PIC發(fā)生的臨床因素
為避免某些經常導致慢性咳嗽的疾病對研究結果的影響，本研究排除了所有的吸煙患者，并通過問診和一些相關檢查(支氣管激發(fā)試驗、皮膚過敏原檢查、誘導痰細胞計數)排除以下可導致亞急性咳嗽的疾病或因素：慢性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘、慢性鼻炎、嗜酸粒細胞性支氣管炎、胃食管反流、服用ACEL類降壓藥。
通過單因素和多因素回歸分析發(fā)現，年齡≥50歲、上呼吸道感染早期出現發(fā)熱、咳嗽癥狀以及合并慢性疾病均不會增加PIC的發(fā)生機會，而上呼吸道感染發(fā)病48 h內未進行藥物治療將極大地增加患者發(fā)生PIC的幾率。
這里所提到的“藥物”是一個較寬泛的概念，主要包括對癥治療的藥物、中成藥和抗生素。
為什么早期治療不足會增加PIC發(fā)病機會?需要回顧一下PIC的發(fā)病機制。
PIC的發(fā)病推測與氣道的廣泛炎癥和上下呼吸道的上皮連接破壞有關。
(1) 呼吸道病毒感染后可誘發(fā)氣道的高反應性。
研究表明，氣道高反應性持續(xù)時間與病毒感染后氣道上皮的修復時間相關[6]，流感病毒A感染后修復時間約為5周，單純性病毒感染所引起的氣道高反應性需要7周才能恢復正常。
發(fā)源于下呼吸道感染后的咳嗽，與短暫的氣道和咳嗽受體的高敏感狀態(tài)有關，所有這些均可導致亞急性咳嗽[7]。
(2) 呼吸道黏膜損傷是導致PIC的另一可能機制。
(3) 上呼吸道如鼻腔和鼻竇的持續(xù)性炎癥,可導致上氣道咳嗽綜合征，當上氣道有持續(xù)性炎癥或分泌物通過喉咽部的時候,咳嗽受體受到刺激，可導致患者強刺激性咳嗽[8]。
(4) 咳嗽敏感性增高，呼吸道上皮損傷后造成更多的神經纖維裸露，容易受到外界各類型的傷害刺激。
同時中性內肽酶減少，使得神經肽降解減少，在氣道組織蓄積，導致神經源性炎癥[9]。
上呼吸道感染早期用藥可以縮短疾病病程和呼吸道黏膜損傷持續(xù)時間，進而減少發(fā)生氣道高反應和咳嗽敏感性增高的機會，也就減少了PIC的發(fā)生率。
另外，國外研究[10]發(fā)現，39.1%的PIC是感染肺炎支原體、肺炎衣原體或百日咳桿菌所致，本研究限于條件，未能進行相關病原學監(jiān)測，推測發(fā)生PIC的患者有相當比例屬于這類病原體感染患者，這也從一個角度解釋了早期缺乏針對性的治療可能是導致這類患者咳嗽癥狀遷延的原因。
通常認為，絕大多數急性上呼吸道感染是一種自限性疾病，無須使用藥物治療。
但對某些特殊病原體感染的患者，如能在發(fā)病早期確診并采取針對性的治療，可以有效地減少后續(xù)咳嗽癥狀的發(fā)生和持續(xù)時間，并降低患者的醫(yī)療負擔。
本研究由于條件所限，研究設計存在以下缺陷：(1) 未能將研究對象和對照組進行隨機分類;(2) 針對PIC鑒別診斷的疾病排除標準不十分嚴格，疾病種類也未必全面;(3) 所納入的臨床因素不十分全面;(4) 沒有具體評價某一種藥物早期治療對發(fā)生PIC的影響。
這些都可能對研究結果的客觀性造成一定影響。
如要更客觀、更全面地評價早期藥物治療或其他臨床因素對PIC發(fā)病的影響，需要進行一定規(guī)模的前瞻性隨機對照隊列研究。
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