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扶正化瘀膠囊抗肝纖維化的臨床觀察
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【摘要】 目的探討扶正化瘀膠囊對(duì)肝硬化患者肝纖維化的治療作用。方法 將80例肝炎后肝硬化患者隨機(jī)分為兩組觀察。對(duì)照組用常規(guī)西藥治療方法, 如維生素類和護(hù)肝降酶治療，必要時(shí)用人血白蛋白等;治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上服用扶正化瘀膠囊療程均為6個(gè)月。觀察患者治療前后放射免疫方法檢測(cè)透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原肽(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)和層黏蛋白(LN)等血清肝纖維化指標(biāo),彩色多普勒檢查肝脾形態(tài)、門(mén)靜脈主干(Dpv)、脾靜脈內(nèi)徑(Dsv)和脾厚度(st)。結(jié)果 治療組肝纖維化指標(biāo)水平均明顯下降，彩色多普勒觀察發(fā)現(xiàn),治療組肝脾形態(tài)有改善。結(jié)論 扶正化瘀膠囊有較明顯的抗肝硬化纖維化作用。
【關(guān)鍵詞】 肝硬化;肝纖維化; 扶正化瘀膠囊
肝纖維化是肝臟受損傷后向肝硬化轉(zhuǎn)變的重要途徑和標(biāo)志, 如何阻止或延緩肝組織受損后纖維化的改變, 是肝病治療尤其是防治肝硬化的關(guān)鍵措施。肝硬化以氣血瘀滯為主要矛盾,與微循環(huán)障礙所致的病理改變相符。對(duì)肝纖維化的中醫(yī)治療多以活血化瘀為主,采用扶正化瘀膠囊治療肝硬化患者43例, 效果較為滿意, 現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)及一般情況 80例患者均為2009年9 月至2009 年12月住院以及門(mén)診患者, 診斷符合2000年9月西安第十次全國(guó)病毒性肝炎及肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。男48例,女32例;年齡29~57歲,平均(40.3±7.3)歲。全部為肝炎后肝硬化,病程1~26.0年,平均(18.3±5.9)年。根據(jù)肝功能child pugh分級(jí), A級(jí)40例,B級(jí)30例。按入選順序以隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組43例,對(duì)照組37例。兩組患者在性別、年齡、病程、肝功受損程度、合并病及腹水方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)明顯差異,具有可比性。兩組患者均排除了心、肺、腦、腎等重要臟器疾病,無(wú)出血傾向，無(wú)妊娠及哺乳期婦女。治療前均未用活血藥。
1.2 治療方法 兩組均采用肝炎肝硬化的常規(guī)治療方法, 如保肝、降酶、降門(mén)脈壓、消除腹水、防治感染、維持水電平衡及對(duì)癥處理。在此基礎(chǔ)上,治療組加用扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限責(zé)任公司)3次/d，3粒/次，療程24周。
1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法 所有患者于治療前、治療6個(gè)月、常規(guī)檢測(cè)下列指標(biāo):①肝纖維化指標(biāo)用放射免疫法檢測(cè)：透明質(zhì)酸(HA)、III 型前膠原(PCIII)、IV型膠原(IVC)、層粘連蛋白(LN)見(jiàn)表1;肝、膽、脾檢查使用美國(guó)Diasonics2Syner2 gy2C 型彩色多普勒超聲儀見(jiàn)表2，專人操作, 觀察與上述檢查同步進(jìn)行。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 治療前后患者血清肝纖維化指標(biāo)的改變情況，見(jiàn)表1。治療前兩組血清HA、LN、P-Ⅲ-P、Ⅳ-C含量均值無(wú)顯著差異。治療組治療6個(gè)月后肝纖維化指標(biāo)明顯下降, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05。治療組治療6個(gè)月后脾較前回縮,門(mén)靜脈內(nèi)徑(PV)、脾靜脈內(nèi)徑(SPV)明顯縮小,與對(duì)照組比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05),見(jiàn)表2。
2.4 藥物不良反應(yīng):兩組患者用藥前后均進(jìn)行了血、尿常規(guī)及腎功能檢查, 未發(fā)現(xiàn)異常, 心肌酶譜檢查也無(wú)明顯變化, 80例患者均完成治療。
3 討論
肝纖維化是各種致病因素所引起等引起肝細(xì)胞變性、壞死、炎性細(xì)胞浸潤(rùn),激活肝星狀細(xì)胞(HSC,)導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的增多與異常沉積，合成與降解失衡的結(jié)果化。肝纖維是諸多慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)病理過(guò)程[2]，其特征為大量ECM沉積于Diss間隙，病理特點(diǎn)為匯管區(qū)及肝小葉內(nèi)大量的以I、III型膠原為主的纖維組織增生和沉積，纖維隔形成、肝細(xì)胞彌漫性變性、壞死和結(jié)節(jié)狀再生[3]，纖維隔中所存在的血管直接將肝動(dòng)脈及門(mén)靜脈的血流分流出肝臟，減少與肝實(shí)質(zhì)接觸膠原纖維沉著導(dǎo)致肝竇毛細(xì)血管化，阻礙血流與肝細(xì)胞接觸肝動(dòng)脈與門(mén)靜脈交通支開(kāi)放，以及小葉中心纖維化阻礙血流進(jìn)入肝靜脈，而加劇門(mén)脈高壓。臨床見(jiàn)有營(yíng)養(yǎng)障礙、門(mén)脈高壓、脾亢、腹水等。慢性肝病除肝病本身血流障礙、靜脈回流受阻外,往往還涉及到全身的微循環(huán)障礙及血液流變性的異常,肝臟微循環(huán)障礙是慢性肝炎發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)[4], 扶正化瘀膠囊方中桃仁活血祛瘀;冬蟲(chóng)夏草補(bǔ)虛損、益精氣;丹參助桃仁活血化瘀;松花粉益氣潤(rùn)燥。共奏活血化瘀、益精養(yǎng)肝解表三功效。臨床研究證實(shí)，該藥具有抗纖維化作用[5]：扶正化瘀膠囊還有抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞抗肝損傷作用，能顯著促進(jìn)膠原的重吸收及肝功能的復(fù)常，可抑制炎癥活動(dòng)期肝纖維化顯著增高的肝組織膠原酶活性，促進(jìn)肝內(nèi)膠原的降解[6]。本研究觀察到43例治療組血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平明顯降低,門(mén)靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑縮小,脾臟回縮,明顯優(yōu)于對(duì)照組,值得臨床推廣應(yīng)用。扶正化瘀膠囊其多途徑、多層次、多靶點(diǎn)的綜合藥理作用，有抗肝纖維化、抗肝硬化作用，已顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，是治療肝纖維化有效的藥物。
參考文獻(xiàn)
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì). 病毒性肝炎防治方案. 中華肝臟病雜志, 2000, 8(6)：324 - 329.
[2] 賈繼東，胡中杰.抗肝纖維化冶療的共識(shí)與爭(zhēng)議.國(guó)際消化病雜志，2006，26(3)：147-148.
[3] 中華肝臟學(xué)會(huì)肝纖維化組.肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí).中華肝臟病雜志,2002,10(5):327-328.
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