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代謝組學(xué)在中藥藥理研究中的應(yīng)用
摘 要：筆者結(jié)合多年的工作經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)代謝組學(xué)在中藥藥理研究中的應(yīng)用進(jìn)行研究討論，具體介紹了這種組學(xué)方法的特點(diǎn)，并得出以下相關(guān)結(jié)論，以供參考。
關(guān)鍵詞：代謝組學(xué);中藥藥理;研究應(yīng)用
引言
代謝組學(xué)當(dāng)今一種全新的生物系統(tǒng)研究方法，其主要是對(duì)生物體系中的數(shù)量、代謝物質(zhì)種類等進(jìn)行研究分析。這種中醫(yī)學(xué)方法在我國中藥藥理研究中得到了十分廣泛的應(yīng)用。通過采用先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)，以及相關(guān)專業(yè)的計(jì)算方法，以此來判斷中藥體內(nèi)代謝組的變化規(guī)律，從而對(duì)中藥的療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。因此，本文針對(duì)代謝組學(xué)在中藥藥理研究中的應(yīng)用進(jìn)行探討闡釋，從而總結(jié)出一些自身的看法與觀點(diǎn)。
1.在中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用
隨著藥學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步與發(fā)展，相關(guān)的組學(xué)方法也取得了較大的完善與改革。而代謝組學(xué)正是在這一發(fā)展過程中所累積的產(chǎn)物。自從其被提出以來，受到了我國中藥醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注，并對(duì)其進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的科研研究，尤其是在對(duì)中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)方面，很多醫(yī)學(xué)學(xué)者進(jìn)行了深入的探索，并得到了十分顯著的成果。在早期的醫(yī)學(xué)研究過程中，已經(jīng)有部分學(xué)者利用代謝組學(xué)法，以及先進(jìn)的分析儀器來對(duì)黃芩苷體進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，從中發(fā)現(xiàn)了三種不同的代謝產(chǎn)物，這就說明這三種化學(xué)結(jié)構(gòu)在分解吸收后分別形成了代謝物質(zhì)，而黃芩甘體則是代謝產(chǎn)物中的主體結(jié)構(gòu)，從而共同組成了該中藥的藥效物質(zhì)。
在對(duì)鉤藤多動(dòng)合劑的生物化學(xué)機(jī)制研究中，發(fā)現(xiàn)了具有療效的生物標(biāo)志物，并證明這種藥物是通過調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的失衡而發(fā)揮作用。有學(xué)者對(duì)腎虛證的大鼠給予淫羊藿治療，運(yùn)用超高效液相色譜質(zhì)譜結(jié)合主成分分析的方法研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷和朝藿定可能為淫羊藿的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。一些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，尖萼耬斗菜的作用靶標(biāo)與其他9種常用抗菌素一樣都是作用于蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮抗菌作用的主要活性物質(zhì)可能是木蘭堿。還有學(xué)者實(shí)驗(yàn)比較了款冬的花蕾和葉軸水提液對(duì)氨誘導(dǎo)的小鼠咳嗽的藥效，通過對(duì)代謝物的lH―NMR光譜和多遠(yuǎn)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，款冬花蕾的止咳和化痰功效可能與其高濃度的綠原酸、3，5咖啡酰奎寧酸及蕓香苷相關(guān)。
2.在中藥及中藥復(fù)方作用機(jī)制研究中的應(yīng)用
通常情況下，對(duì)于一些藥效成分復(fù)雜的中藥復(fù)方進(jìn)行研究時(shí)，代謝組學(xué)方法反而能發(fā)揮更好的研究作用。因此，針對(duì)這一問題，我國某個(gè)藥學(xué)學(xué)者就進(jìn)行了相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究，通過利用先進(jìn)的快速液相色譜串聯(lián)離子阱飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)對(duì)研究物的血液代謝物進(jìn)行探索研究，從中發(fā)現(xiàn)研究物中的膽固醇代謝、氨基酸代謝、等代謝發(fā)生了較大的變化。
運(yùn)用代謝組學(xué)的方法結(jié)合氣相色譜一質(zhì)譜(GC―MS)的檢測(cè)手段探討了下淤血湯對(duì)CC1誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠的治療作用機(jī)理，通過主成分分析(PCA)、最小偏二乘法(PLS-DA)等模式識(shí)別方法，證明了CC1所致的代謝紊亂在下淤血湯的干預(yù)下得到恢復(fù)，鑒定了10個(gè)與調(diào)節(jié)能量代謝、微生物菌群、氨基酸及脂肪酸代謝相關(guān)的生物標(biāo)志物。下淤血湯的作用機(jī)理可能包括這些過程。另外，對(duì)心氣不足證的代謝組學(xué)特征和溫心方對(duì)其治療作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，采用UPLC―MS聯(lián)用技術(shù)、多變量分析和數(shù)據(jù)庫檢索等方法，鑒定出了17個(gè)生物標(biāo)志物，通路分析提示心氣不足證的糖酵解、糖異生代謝，不飽和脂肪酸、脂肪酸及嘌呤的生物合成代謝網(wǎng)絡(luò)被嚴(yán)重?cái)_亂，而溫心方通過調(diào)節(jié)多個(gè)通路紊亂至正常水平而具有潛在的藥理作用。運(yùn)用代謝組學(xué)方法對(duì)逍遙散抗抑郁的作用機(jī)制進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，以核磁共振(NMR)結(jié)合多變量分析的方法對(duì)血漿代謝物組進(jìn)行鑒定和分析，發(fā)現(xiàn)了11個(gè)潛在的生物標(biāo)志物，且與對(duì)照組比較抑郁治療組的氧化三甲胺、丙氨酸、羥基丁酸、纈氨酸、亮氨酸/異亮氨酸、低密度/極低密度脂蛋白和脂肪含量降低，卵磷脂、高密度脂蛋白、膽堿。
3.在中藥安全性和毒性研究中的應(yīng)用
因?yàn)樯飿悠肥蔷邆溥B續(xù)性的特點(diǎn)，研究人員可以對(duì)其進(jìn)行反復(fù)獲取。并且，還可以在人體內(nèi)觀察毒性的發(fā)生時(shí)間、效果以及最終的恢復(fù)階段。其次，這種代謝組學(xué)方法還可以在藥物發(fā)現(xiàn)前期就能夠?qū)λ幬锏亩拘赃M(jìn)行快速的辨別，從而有效的避免了藥物在發(fā)現(xiàn)過程中受到更嚴(yán)重的損壞。這種全新的組學(xué)方法相比以往傳統(tǒng)的研究手段而言，更具備一定的優(yōu)勢(shì)，對(duì)于藥物的完整、安全性有著至關(guān)重要的作用與影響。我國某個(gè)醫(yī)學(xué)研究者通過對(duì)中藥關(guān)木通毒性鼠尿液代謝的組進(jìn)行一系列的研究分析得知，動(dòng)物體內(nèi)的藥性作用是對(duì)藥物劑量產(chǎn)生了很大的依賴性。
4.代謝組成在中藥藥理研究中需要解決的問題
就目前代理組學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀來說，雖然其能夠全面性的反映出動(dòng)物或人體生物系統(tǒng)的代謝變化規(guī)律及特性。并且，可以準(zhǔn)確的得出藥物在干預(yù)處理后所產(chǎn)生的變化信息。與此同時(shí)，又通過利用高新的分析檢測(cè)技術(shù)與方法，對(duì)中藥藥效進(jìn)行評(píng)價(jià)，從而確保中藥藥物的安全性，因而在我國中藥藥理研究中得到了較為廣泛的應(yīng)用，具有非常廣闊的發(fā)展前景。但是，由于代謝組學(xué)法也是近幾年才被提出的，發(fā)展時(shí)間較短，其中還存在一定的不足和問題，具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面;我國現(xiàn)有的分析技術(shù)水平仍舊處于滯后的階段，很難對(duì)代謝物的光譜圖進(jìn)行全面的分析，缺少定量分析。其次，無法對(duì)大量數(shù)據(jù)進(jìn)行具體的研究，這也是當(dāng)前代謝組學(xué)技術(shù)中亟待解決的主要問題之一。再者，由于人體內(nèi)中藥外源性成分較為復(fù)雜，其所產(chǎn)生的代謝物很可能會(huì)對(duì)生物系統(tǒng)造成干擾。此外，代謝組學(xué)缺乏相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)，在實(shí)際應(yīng)用過程中，不具備說服力。
5.結(jié)束語
綜上所述，可以得知，代謝組學(xué)在我國中醫(yī)藥領(lǐng)域中受到了高度的關(guān)注，并在中藥藥理研究中得到了廣泛的應(yīng)用，取得了十分顯著的成就。雖然其自身還存在一定的問題和不足，但我們堅(jiān)信，通過醫(yī)學(xué)學(xué)者堅(jiān)持不懈的研究分析，一定會(huì)對(duì)相關(guān)的代謝組學(xué)方法及技術(shù)進(jìn)行不斷的完善，逐漸建立起完善的代謝組學(xué)體系，使其充分發(fā)揮重要的作用與有效價(jià)值，從而促進(jìn)我國中藥事業(yè)的蓬勃發(fā)展。
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