中藥治療乙型病毒性肝炎機理

時間：2022-10-05 18:09:57 中醫學畢業論文我要投稿

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中藥治療乙型病毒性肝炎機理

　　中藥治療乙型病毒性肝炎機理

　　【摘要】通過分析近年中醫中藥在抗病毒、免疫調節、抗肝纖維化和保護肝臟功能等方面對乙肝的多靶位治療的研究進展，認為中藥及復方治療乙型病毒性肝炎(簡稱乙肝)有很好的優勢，但是缺乏統一的臨床療效評價標準，從而認為利用新技術FQ-PCR開發中藥抗HBV效果量化標準有著積極的意義，并為篩選低毒、有效的中藥活性成分及復方開發一條新途徑。

　　【關鍵詞】中藥;乙型病毒性肝炎;PCR;綜述

　　1 抗乙型肝炎病毒作用

　　抗病毒在乙肝的治療中極其重要，目前在中藥和中藥復方的研究中，諸多事實表明其能夠抗HBV。

　　陳壓西等 [7]用重慶麻鴨乙型肝炎動物模型觀察廣西葉下珠的抗HBV作用，用藥2 w，停藥1個月后，血清DHBV-DNA總體水平顯著降低(P<0.05，P<0.01)，且停藥后DNA滴度回升不明顯。

　　用HBV-DNA轉染的2.2.15細胞觀察并證了實葉下珠有效部位總提取物對該細胞表達HBsAg、HBeAg的抑制作用。

　　李筠等 [8]探討復方黃芪乙肝湯抗乙肝病毒療效，對53例HBeAg和(或)HBV-DNA陽性慢性乙肝患者采用分組對照治療，治療組用復方黃芪乙肝湯，對照組用γ-干擾素。

　　結果：治療組治療后HBeAg及HBV-DNA陽性率明顯低于治療前(P<0.01);HBeAg轉陰率為58.62%，高于對照組(P<0.05);HBV-DNA轉陰率為46.88%，與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

　　治療組治療后ALT、AST及γ-球蛋白平均值均較治療前明顯改善(P=0.05，P<0.05，P<0.01)。

　　認為復方黃芪乙肝湯具有與γ-干擾素相似的抗乙型肝炎病毒及改善肝功能作用，同時也說明在辨證治療的基礎上不能忽視抗病毒治療。

　　王堂明等 [9]對苦參注射液抗乙肝病毒作用進行臨床觀察，80例患者治療3個月及6個月后，血清HBeAg轉陰率分別為37.5%和45%，HBV-DNA轉陰率分別為43.8%和52.2%，證實苦參注射液具有抗乙型肝炎病毒的作用。

　　高耀華 [10]觀察了豬苓多糖和抗乙肝免疫核糖核酸對乙肝病毒標志物的影響。

　　結果發現，豬苓多糖組HBeAg和HBV-DNA轉陰率是32.5%，抗乙肝免疫核糖核酸組是35%，兩組差異無統計學意義，都具有明顯的抗乙肝病毒的作用。

　　許多實驗表明，治療乙肝的中藥或復方(常用藥物有：茵陳、白花蛇舌草、虎杖、金錢草、柴胡、梔子、魚腥草、黃連、大黃、車錢子、板藍根、蒲公英等)對HBV-DNA有明顯的抑制作用。

　　雖然某些實驗性研究與實際臨床療效尚存在差異，但其抗病毒的作用是確定的 [11-14]。

　　晏雪生等 [15]用2.2.15細胞株作為體外抗乙型肝炎病毒的實驗模型，研究海珠益肝膠囊對HBeAg、HBsAg的抑制作用。

　　海珠益肝膠囊主要由葉下珠、海藻等中藥組成，具有清熱解毒、化痰消瘀作用。

　　研究結果表明，海珠益肝膠囊具有明顯的抑制HBeAg和HBsAg的作用，并且存在量效關系，其中對HBeAg的作用優于對HBsAg的作用。

　　錢涯鄰 [16]采用乙肝Ⅱ號(藿香梗、田基黃、八月札、六月雪、白芍、茵陳、當歸、茯苓)治療乙型肝炎180例，HBeAg陰轉率達41.7%，HBV-DNA陰轉率達35%，說明乙肝Ⅱ號具有良好的抗乙肝病毒作用。

　　2 調節免疫作用

　　郭輝等 [17]以保肝口服液(主要成分是白芍、柴胡、白花蛇舌草、枳實等)治療35例乙肝患者觀察對患者血清TNF-α和IL-R的影響，結果顯示，21例輕度患者和14例重度患者用藥后TNF-α均降到正常;用藥3個療程后，輕度和重度患者IL-8均明顯下降。

　　龔玉清等 [18]觀察了主要由清熱解毒、化痰清瘀功效中藥組成的海珠益肝膠囊對慢性乙肝患者TNF-α及sIL-2R的影響，結果顯示海珠益肝膠囊組治療后血清TNF-α及sIL-2R水平較治療前顯著下降，與干擾素組比較差異無統計學意義。

　　郭明等 [19]觀察了具有益氣補腎、除濕、清熱解毒作用的乙肝解毒湯對乙肝病毒變異的影響。

　　兩組病人均服用拉米夫定100 mg，每日1次，療程12個月。

　　治療組病人每日加服乙肝解毒湯(黃芪、當歸、白芍、茯苓、茵陳、半枝蓮等)。

　　HBV-DNA定量<1 000 COPY/mL者為有效，HBV-DNA定量>1 000 COPY/mL，出現YMDDI型及Ⅱ型變異者為無效。

　　結果治療組無效率為5.9%，對照組為18.8%，兩組無效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

　　說明此方具有調節人體免疫功能及抗HBV作用，從而減少病毒的變異。

　　陳錦芳等 [20]觀察自擬茵芍散(茵陳、赤芍、白芍、白術、丹參、厚樸、黃芩、梔子、白花蛇舌草)對慢性乙肝濕熱蘊脾證患者免疫功能的影響，結果茵芍散能明顯降低血清免疫球蛋白含量，升高補體水平，降低IFN-γ含量，升高IL-4水平，與中藥對照組、常規治療組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

　　表明茵芍散能改善患者的體液免疫狀態，調節Th1 / Th2細胞因子失衡。

　　陳潤廣 [21]以“肝必舒”1號方(三七、丹參、赤芍、郁金、桃仁、紅花兼配以健脾、益腎、養肝的中藥)治療血瘀型慢性肝炎320例患者淋巴細胞轉化率治療后均有不同程度上升，IgG水平下降至正常，提示上述藥品除了活血化瘀外，尚具有調整免疫功能，提高細胞免疫和抑制體液免疫的作用。

　　楊海燕 [22]用垂盆草沖劑治療慢性乙肝患者200例，垂盆草沖劑能改善慢性病毒性乙型肝炎患者惡心、納呆、上腹飽脹、乏力等癥狀，降低谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶，且作用持久，復發率低，無毒副作用。

　　垂盆草苷對不同免疫狀態下的T細胞介導的免疫應答不同，對免疫受抑制的狀態在細胞免疫方面可能起調節作用。

　　由此可見，調控免疫在乙肝的治療中同樣占有極其重要的地位，同時調控免疫和抗病毒關聯緊密，互相為用，這與中醫的整體觀念是相吻合的，因此調控免疫和抗HBV同樣是治療的重要環節。

　　3 抗肝纖維化

　　肝纖維化在乙肝發病和病理轉歸中占有重要意義，實驗和臨床研究表明許多中藥及中成藥都具有抗纖維化作用。

　　單味藥如丹參、苦參、漢防己、三七、黃芪、冬蟲夏草、桃仁、大黃素、川芎嗪、當歸、莪術、赤芍、茯苓、巴戟天、肉蓯蓉、枸杞子、鱉甲等藥，中成藥如烏雞白鳳丸、三七片、桂枝茯苓丸、鱉甲煎丸等。

　　陳錦芳等 [23]用茵芍散治療慢性乙型肝炎濕熱蘊脾證患者32例，治療后血清HA、IV-C含量均明顯降低，說明茵芍散能改善血液循環，具有抗肝纖維化作用。

　　郭賢蘭 [24]用安絡化纖丸(其主要組成為地黃、三七、水蛭、天然牛黃、水牛角濃縮粉、僵蠶等)治療肝炎肝纖維化患者45例，治療后透明質酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原肽(PⅢNP)及Ⅳ型膠原水平均明顯降低。

　　表明中藥安絡化纖丸具有良好的抗肝纖維化作用，可改善慢性肝炎的癥狀，有效降低肝纖維化血清學指標及門脈高壓。

　　王洪生等 [25]觀察化瘀軟肝膠囊對乙肝患者血清學指標的影響(黃芪、西洋參、丹參、三七、鱉甲、冬蟲夏草為主組成)，證實具有改善肝內微循環和血流變狀態，促進肝細胞再生，促進肝內膠原纖維消散和吸收，抑制膠原合成，增加膠原降解，抑制肝臟炎癥反應的作用。

　　其中人參、三七具有抗氧化、保護溶酶體膜穩定性的作用。

　　治療后HA、Ⅲ型前膠原(PCIII)明顯降低，可阻止和延緩肝纖維化進展，防止肝硬化，同時肝臟功能也有明顯的改善。

　　4 保護和恢復肝臟功能

　　郭興林等 [26]以具有清熱利濕解毒、理氣化瘀通絡、益氣扶正祛邪之效的肝泰丸治療102例ALT和AST均異常的乙肝患者，服藥6個月后，所有患者ALT和AST均降至正常范圍。

　　焦建中等 [27]采用苦參堿與丹參注射液靜脈滴注聯合治療乙肝患者85例，4 w后，ALT及AST均明顯下降，總有效率為80.0%。

　　陳錦芳等 [28]用茵芍散治療慢性乙型肝炎濕熱蘊脾證患者30例，1個月后ALT及AST均明顯下降。

　　表明茵芍散能明顯改善肝功能，減輕肝臟損傷，并具有一定的抑制病毒復制的作用。

　　陳福發 [29]對28例乙肝患者采用復方丹參注射液聯合生脈注射液治療，總有效率92.8%，復方丹參注射液、生脈注射液聯合應用療效滿意。

　　5 結語

　　綜上所述，中藥治療乙型病毒性肝炎有其自身的優勢，可改善肝炎，抑制乙肝病毒的復制，調整患者的免疫功能，阻斷和逆轉肝纖維化，且患者依從性和耐受性好，副作用相對較少，費用較低。

　　在中藥及復方抗HBV的效果方面尚缺乏統一具體的量化標準，同時對具體的辨證分型及治療方法缺乏系統的統計與研究，如果能夠利用現代熒光定量PCR技術對中藥抗HBV效果進行量化將是很好的途徑，同時利用這個技術對各種中藥或復方治療乙肝的效果，進行較好的評估和比較，可加快中藥及復方的利用開發。

　　【參考文獻】

　　[1]A Penna，F V Chisan，A Bertoletti，et al.Cytotoxic T lymphocytes recognize an HLA A2 restricted epitope within the hepatitis B virus nucleocapsid antigen[J].Exp med， 1991，174(15)：1 565-1 570.

　　[2]Bertoletti A，D Elios M M，Boni C，et al.Different cytokine profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis B and hepatitis C virus infection[J].Gastroenterology，1997，112(1)：193-199.

　　[3]Lee M，Lee S K，Son M，et al.Expression of Th1 and Th2 type cytokines responding to HBsAg and HBeAg in chronic hepatitis B patients[J].Korean Med Sci，1999(14)：175-181.

　　[4]Fu L，Cheng Y C.Role of additional mutations outside the YMDD motif of hepatitis B virus polymerase in L.SddC (3TC) resistance[J].Biochem Pharmacol，1998(55)：1 567-1 572.

　　[5]Lai CL，Chien R N，Leung N W Y，et al.A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B[J].N Engl J Med，1998，339(24)：61-68.

　　[6]Yokosuka O，Omata M，Imazeki F，et al.Changes of hepatitis B virus DNA in liver and serum caused by recombinant leukocyte interferon treatment：analysis of intrahepatic replicative hepatitis B virus DNA[J].Hepatology，1985，5(5)：728-734.

　　[7]陳壓西，郭樹華，齊珍元，等.廣西葉下珠抗鴨乙型肝炎病毒的實驗研究[J].重慶醫科大學學報，2000，25(1)：39-40.

　　[8]李筠，劉士敬，王小明，等.復方黃芪乙肝湯治療慢性乙肝39例臨床觀察[J].新中醫，2001，33(4)：22-23.

　　[9]王堂明，陳耀凱.苦參素注射液抗乙肝病毒作用的臨床觀察[J].四川醫學，2002，23(1)：84-85.

　　[10]高耀華.豬苓多糖及基因乙肝疫苗抗乙肝病毒療效觀察[J].實用中醫藥雜志，2003，19(2)：66.

　　[11]邱梅，周大橋，周小舟，等.清熱利濕和疏肝健脾法對慢性乙型肝炎患者血清IL-6、IL-8及TNF-α的影響[J].中國中西醫結合雜志，2003，23(1)：22-24.

　　[12]吳百靈.中西醫結合治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].遼寧中醫雜志，2003，30(5)：388.

　　[13]程良斌.吳壽善教授治療慢性乙型肝炎經驗[J].中國中西醫結合消化雜志，2003，11(2)：100-101.

　　[14]李常青，劉妮.苦參堿脂質體抗乙型肝炎病毒的體外實驗研究[J].熱帶醫學雜志，2003，3(1)：19-21.

　　[15]晏雪生，李翰曼，彭亞琴.海珠益肝膠囊對2.2.15細胞乙肝病毒標志物的影響[J].中醫藥學刊，2004，22(4)：609-610.

　　[16]錢涯鄰.中藥乙肝Ⅱ號治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床研究[J].中華實用中西醫雜志，2005，18(3)：315-316.

　　[17]郭輝，李善玲，王堯，等.保肝口服液對慢性乙肝病人血清TNF-α和 IL-8含量的影響[J].基層中藥雜志，2001，15(5)：57-58.

　　[18]龔玉清，盛國光，陳悅.海珠益肝膠囊對慢性乙型肝炎患者血清腫瘤壞死因子-α及可溶性白細胞介素-2受體的影響[J].中西醫結合肝病雜志，2003，13(2)：79-80.