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藥學畢業(yè)論文

丹參及其化學成分藥代動力學的進展

時間:2022-10-05 23:53:37 藥學畢業(yè)論文 我要投稿
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丹參及其化學成分藥代動力學的進展

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丹參及其化學成分藥代動力學的進展

  【摘要】對近十年的丹參及其化學成分的藥代動力學研究的資料進行綜述,根據其功效的的不同方面如排泄、吸收、分布、代謝、房室等來進行歸納總結,總結丹參的主要功用,并提出了相應的理由,以提高對丹參的使用頻率,提升丹參使用的臨床效果。

  【關鍵詞】丹參;化學成分;藥代動力學

  丹參是唇形科植物丹參的干燥根及根莖。單身的作用在于化瘀止痛,活血通經。在臨床實踐中,丹參主要用于月經不調、痛經閉經、心絞痛等。

  根據現代藥理學研究,丹參具有擴張冠脈、改善微循環(huán)的作用,還能對心臟起到一定程度的保護作用,提高機體的抗炎、耐寒能力,是一種重要的藥材。自從上世紀70年代以來,人們對丹參及其化學成分進行了大量的研究,但是對其藥代動力學研究卻少之又少。

  本文即以此為出發(fā)點,探討丹參在人體內吸收、分布、代謝和排泄等過程,對丹參及其化學成分的藥代動力學研究進行詳細綜述。

  1 研究策略

  1.1 生物效應法

  將生物效應作為觀察指標的研究比較少,能夠檢索到的文獻只有3篇。一篇是關于丹參及其化學成分在小鼠組織中的分布,一篇是討論有丹參、白芍等組成的痛經口服液的藥代動力學研究,另外一篇是測定丹參素在小鼠內體的存量,計算藥代動力學參數。

  1.2 體液濃度法

  體液濃度法指的就是在給藥一定時間后,測定血、尿、體液中中藥及其代謝物的濃度,并以此為依據建立藥代動力學模型,計算藥動學參數。本策略的主要適用血藥濃度法,采用高效液相色譜、紫外可見分光光度計、膠囊熒光法、薄層掃描法、同位素標記法等檢測手段。

  2 研究內容

  2.1 對丹參的吸收動力學的研究

  2.1.1 丹參酮

  有學者通過建立大鼠體腸吸收模型,對丹參酮的吸收過程進行了詳細的研究。其發(fā)現丹參酮的吸收速率與其濃度的增加成反比,吸收的半衰期約為0.6-1小時。

  這就表明,丹參酮在大鼠胃腸道內的吸收存在飽和狀態(tài),其在機體內的流通類似于主動運轉。同時,丹參的混合提取液中的共存成分能夠推動丹參酮的吸收。

  2.1.2 丹參素與原兒茶醛

  有學者通過單室擴散釋藥裝置,使用高效液相色譜法進行測量,對丹參素以及原兒茶醛進行了鼠皮的通透性檢查,發(fā)現丹參素與原兒茶醛都能夠透過鼠皮,而且隨著時間的增加透過量會顯著增加,在月桂氮卓酮后透皮效果更為明顯。

  2.1.3 丹酚酸A

  有學者采用大鼠小腸回流實驗裝置,使用UV雙波長法對丹酚酸A在腸循環(huán)中的含量,發(fā)現丹酚酸A在大鼠小腸內的吸收率比較低。而隨著濃度的變化,吸收速率并沒有發(fā)生明顯的變化,因此丹酚酸A在小腸的吸收機制為被動擴散。

  2.2 丹參的分布動力學研究

  2.2.1 丹參酮

  為了了解丹參酮是否能被人體吸收以及被吸收后是否仍然存在抗菌活性,有學者對丹參酮在小鼠體內的分布情況進行了實驗。研究發(fā)現,丹參酮在灌胃或者皮下注射之后能夠迅速被人體吸收,在人體的心、肺、脾中都有分布。

  2.2.2 丹參素

  有學者為了了解丹參素的組織分布,采用HPLC對丹參中藥制劑里的丹參素在家兔體內分布情況進行了研究。發(fā)現靜脈注射丹參素中藥制劑之后,在家兔的肺、肝、腎、心、腦、脾組織中均發(fā)現了丹參素的分布,其中肺組織的分布量最多,其次為肝組織、腎組織,最后為脾組織。

  2.3 丹參的代謝動力學研究

  2.3.1 丹參酮

  有學者將丹參酮從大鼠的十二指腸注入,后從膽汁中發(fā)現丹參酮ⅡA的存在,而且丹參酮組的丹參酮ⅡA明顯高于單純丹參酮ⅡA,解釋丹參酮字肝臟內還會出現脫氫反應并轉化為丹參酮ⅡA。

  同時,也有學者發(fā)現,隱丹參酮在豬體內能夠迅速的代謝為丹參酮ⅡA,進行隱丹參酮的注射之后,丹參酮ⅡA的濃度達到最高峰,之后濃度開始下降。

  2.3.2 其他

  研究表明,在給予大鼠單身提取物之后,其體內的丹參素和原兒茶醛在1小時和4小時分別出現高峰期。理由可能是丹參中酚酸類轉化為丹參素和原兒茶醛,也有可能是由于肝腸循環(huán)或者組織再分布而導致。

  2.4 丹參的排泄動力學研究

  2.4.1 丹參酮

  研究表明丹參酮在動物體內的排泄速度很快。在膽汁中注入丹參酮ⅡA磺酸鈉之后12小時,膽汁中排放出丹參酮的數量為注入量的55.5%。靜脈注射藥物2小時候,有將近10%的丹參酮字尿液中排除,72小時候字糞便中排出的丹參酮為93%。

  2.4.2 丹參素

  有學者對大鼠進行復方丹參的灌注,進而對大鼠血清中的丹參素的藥代參數進行檢測。發(fā)現在給藥15分鐘后丹參素就被吸收,但是之后6小時才慢慢消除,呈現出快吸收慢消除的特點,理由可能是丹參素在組織內部停留時間較長。

  2.5 房室模型藥代動力學參數

  2.5.1 丹參酮

  有學者對丹參酮ⅡA在大鼠體內的血液濃度進行了檢測,將血漿進行萃取之后加入4氯聯(lián)苯,采用高效液相色譜法進行分析,發(fā)現吸收相的半衰期為0.55小時,消除相的半衰期為3.63小時,因此丹參酮屬于短半衰期藥物。

  2.5.2 丹參素及原兒茶醛

  有學者研究發(fā)現,大鼠灌服復方丹參滴丸之后,但深度在大鼠體內的藥代動力學過程可以采用二室開放模型來描述,吸收相的半衰期為0.19小時,消除相的半衰期為3.29小時,即丹參素在胃腸道內的吸收速度較快,但是消除速度較慢。

  3 結語

  綜上所述,丹參及其化學成分的藥代動力學研究已經取得

  一定成果,但是仍然存在一些理由。首先就是中藥中化學成分十分復雜,丹參即其復方中的有效成分并不能真正確定,因此以,某種成分的藥代動力學參數來代表其在體內的過程有待討論。

  其次,應當強調丹參的多種活性成分在人體內的流通過程,關注成分之間的相互作用,了解不同配伍對藥代動力學的影響,建立科學的藥代動力學模型,這樣才能準確揭示藥物的化學成分及其藥理學效應。

  參考文獻:

  [1] 韓杰,鐘萌,李東輝,楊帆,市售不同產地丹參飲片中隱丹參酮、丹參酮I及丹參酮IIA的含量比較[J]首都醫(yī)藥,2010(22),第54-55頁.

  [2] 王勝春,趙惠萍,皇甫孟軍等,五味子與丹參配伍對其成分五味子乙素、 醇甲的藥代動力學影響[J]中成藥,2004, 12( 26) ,第 987-991頁.

  [3] 周立運,朱曉新,丹參及其化學成分藥代動力學研究的進展[J]中國實驗方劑學雜志,2005,11(3),第66-69頁.

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