降糖藥二甲雙胍的臨床應用優勢

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　　【摘 要】 目的 糖尿病是一種內分泌-代謝綜合癥，治療藥物包括降糖藥和抗糖尿病藥，作用機制各異，而二甲雙胍降糖藥獨樹一幟，本文總結其優勢。結果與結論 二甲雙胍降糖藥并非刺激胰島β細胞分泌胰島素，受累與胰島功能與細胞作用，可降低糖和血紅蛋白，降低血脂，減少誘發心肌梗塞的風險，可作為肥胖和超重的2型糖尿病者的一線用藥。

　　【關鍵詞】 糖尿病;二甲雙胍;降糖藥。

　　糖尿病是由遺傳和環境因素及免疫機制共同作用而引起的一種內分泌代謝異常綜合癥。中國是世界上糖尿病高發的國家之一，加上中國方式的改變如飲食無節制、缺乏體育鍛煉、生活緊張、肥胖等，這些因素使糖尿病的患者迅速增多。目前，我國有糖尿病患者約4000 萬(其中2 型占97%)，并以每年新增100 萬的速度增長[1]。隨著對糖尿病的不斷認識，降血糖藥被廣泛用于臨床，并取得了臨床認可。而二甲雙胍降糖類在其中獨樹一幟，本文總結其臨床優勢。

　　1 糖尿病治療的回顧

　　糖尿病的藥物治療基于糖尿病者的兩個主要代謝異常環節：即胰島素抵抗和胰島素分泌功能受損。其治療藥物包括降糖藥和抗糖尿病藥，前者包括胰島素、胰島素類似物、磺脲類藥，主要替代或促進胰島素的分泌;后者包括雙胍類藥、胰島素增敏劑、α-葡萄糖甘酶抑制劑、一氧化氮合酶抑制劑、胰升血糖受體拮抗劑、β3受體拮抗劑、腎上腺素α2受化體拮抗劑、糖原異生抑制劑和釩化合物等，主要對抗糖尿病者糖代謝的各種障礙。

　　2 二甲雙胍的作用優勢

　　雙胍類藥的應用源于上世紀50年代，當時首例藥物苯乙雙胍(又稱降糖靈)，苯乙福明，但苯乙雙胍服用后可使血乳水平升高27%～52.2%，成為在國外被淘汰的原因。1985 年7 月由澳大利亞Alphaphar公司研制的二甲雙胍上市，廣泛應用于內分泌臨床，被推薦用于非肥胖者的首選藥，此外，美國近期被批準用于兒童和青少年糖尿病者應用。迄今已有多個商品問鼎如格華止、迪化糖錠、美迪康等。

　　3 歸納雙胍類藥的作用優勢

　　3.1 二甲雙胍的作用機制與磺脲類不同。其不刺激胰島β細胞分泌胰島素，不受累于胰島功能與細胞作功，可降低糖合血紅蛋白。但能幫助糖尿病患者充分利用內源性胰島素，故對胰島素依賴型患者也可與胰島素合用。本品可促進周圍組織中糖的無氧酵解，增加肌肉等組織對葡萄糖的攝取和利用，抑制肝內糖異生，降低肝糖的輸出，抑制或延緩葡萄糖在胃腸道的吸收，提高或改善外周細胞對胰島素敏感性，促進胰島素與胰島素受體的結合，增加胰島素對血糖的清除作用。

　　3.2 二甲雙胍可降低糖和血紅蛋白，英國所作的1項前瞻性研究證實：二甲雙胍具有降低HbAIC的能力，與磺脲類藥和胰島素相同但不增加體重。在美國雙胍類藥還被證實：可預防或延緩IGT進展為糖尿病[2]。

　　3.3 可抑制餐后高胰島素癥，同時具輕度降低血膽固醇、三酰甘油酯、低密度脂蛋白和其他脂質，增加纖維溶活性，降低血小板凝集，降低血管的通透性，對抗動脈粥樣硬化的作用。更重要的是，其為唯一減少心血管事件和死亡率的降糖藥，可改變心血管的危險因素。其表現在抑制血管炎癥反應，抑制細胞因子介導的IL-1β激活和血管內皮細胞、平滑肌細胞和巨嗜細胞、釋放促炎癥細胞因子IL-6、IL8。不僅降低大血管并發癥，且可降低微血管并發癥。

　　3.4 2型糖尿病和胰島素抵抗是心肌梗死的誘發因素，1 項為期56 個月的臨床研究，初始應用噻唑烷二酮類聯合二甲雙胍，或單獨應磺酰脲類降糖藥，結果證實：聯合應用雙胍類可顯著減少心梗發生的風險，相對于磺酰脲類降糖藥組，出現心梗的風險為0.33，二甲雙胍不導致低血糖和體重增加，不良反應小，服后血乳酸升高率僅為77%～9.2%。

　　近期由國內研制的二甲雙胍胃膨脹滯留緩釋片將藥物制成適合吞咽的橢圓形片劑，進入胃液后，體積膨脹，迅速的伸展至抵抗胃排空的尺寸，從而延緩胃中的停留時間。使藥物恒定、平穩、持續的釋放遞送到胃腸上部的吸收位置，可延長藥物作持續用時間，減少服用次數和對胃腸道的刺激，增加患者的用藥依從性[3]。因此，二甲雙胍降糖藥物在臨床應用上優勢明顯值得推廣。

　　參考文獻

　　[1] 張慶,胡敏燕.門診患者降糖藥使用情況分析[J].中國醫院藥學雜志,2005,25(10):980

　　[2] 上海第二人民醫院.二甲雙胍治療磺酰脲類藥無效的2型糖尿病者結果[J].中國新藥與臨床雜志,1997,(6):346.

　　[3] 吳林華等鹽酸二甲雙胍緩釋片的生物等效性評價[J].中國藥學雜志,2006,414(3):214.

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